Metformin decreases the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome: an experimental study.

BACKGROUND: In assisted reproduction cycles, gonadotropins are administered to obtain a greater number of oocytes. A majority of patients do not have an adverse response; however, approximately 3-6% develop ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Metformin reduces the risk of OHSS but little is known about the possible effects and mechanisms of action involved. OBJECTIVE: To evaluate whether metformin attenuates some of the ovarian adverse effects caused by OHSS and to study the mechanisms involved. MATERIAL AND METHODS: A rat OHSS model was used to investigate the effects of metformin administration. Ovarian histology and follicle counting were performed in ovarian sections stained with Masson trichrome. Vascular permeability was measured by the release of intravenously injected Evans Blue dye (EB). VEGF levels were measured by commercially immunosorbent assay kit. COX-2 protein expression was evaluated by western blot and NOS levels were analyses by immunohistochemistry. RESULTS: Animals of the OHSS group showed similar physiopathology characteristics to the human syndrome: increased body weight, elevated progesterone and estradiol levels (P<0.001), increased number of corpora lutea (P<0.001), higher ovarian VEGF levels and vascular permeability (P<0.001 and P<0.01); and treatment with metformin prevented this effect (OHSS+M group; P<0.05). The vasoactive factors: COX-2 and NOS were increased in the ovaries of the OHSS group (P<0.05 and P<0.01) and metformin normalized their expression (P<0.05); suggesting that metformin has a role preventing the increased in vascular permeability caused by the syndrome. CONCLUSION: Metformin has a beneficial effect preventing OHSS by reducing the increase in: body weight, circulating progesterone and estradiol and vascular permeability. These effects of metformin are mediated by inhibiting the increased of the vasoactive molecules: VEGF, COX-2 and partially NOS. Molecules that are increased in OHSS and are responsible for a variety of the symptoms related to OHSS.

Evaluación citológica de la falla de fertilización en el ICSI / Cytology valuation of failed of fertilization after intracytoplasmic sperm injection

Objetivo: Determinar si la falla de fertilización en el ICSI fue debida a problemas técnicos o a la calidad intrínseca de las gametas. Diseño: Aplicación de la técnica de Tarkowski en los ovocitos que no evindeciaron pronúcleos entre las 15 y 19 horas ni clivaron entre las 40y 48 horas después de efectuado el ICSI. Pacientes: Ovocitos no fertilizados provenientes de 152 mujeres que accedieron a 221 ciclos de ICSI, correspondiendo 82 por ciento a factores masculinos y 18 por ciento a fallas previas de FIV. Principal evolución: El hallazgo citológico de los ovocitos no fertilizados luego del ICSI. Resultados: De los 158 ovocitos citológicamente procesados, 32 fueron no informativos. En los 126 informativos los hallazgos fueron los siguientes: 16 (12,7 por ciento) ovocitos sin la presencia del espermatozoide inyectado, 32 (25,5 por ciento) con la presencia de un espermatozoide intacto, 14 (11 por ciento) con el espermatozoide hinchado, 34 (27 por ciento) con cromosomas de espermatozoides dispersos (condensación prematura de los cromosomas del espermatozoide), 1 (0,8 por ciento) con un pronúcleo, 19 (15 por ciento) con dos pronúcleos, 1 (0,8 por ciento) con cuatro pronúcleos, 2 (1,6 por ciento) con dos complementos haploides de cromosomas mitóticos correspondientes a los pronúcleos, 2 (1,6 por ciento) con un núcleo singámico y 5 (4 por ciento) con un complemento diploide de cromosomas mitóticos correspondiente a la primera división mitótica. Conclusiones: Las principales causas de fallas fueron ovocitos no embriogénicos (50,5 por ciento) e incapacidad fertilizante del espermatozoide (36,5 por ciento). El 13 por ciento fue debida a problemas técnicos de la inyección

Evaluación citológica de la falla de fertilización en el ICSI / Cytology valuation of failed of fertilization after intracytoplasmic sperm injection

Objetivo: Determinar si la falla de fertilización en el ICSI fue debida a problemas técnicos o a la calidad intrínseca de las gametas. Diseño: Aplicación de la técnica de Tarkowski en los ovocitos que no evindeciaron pronúcleos entre las 15 y 19 horas ni clivaron entre las 40y 48 horas después de efectuado el ICSI. Pacientes: Ovocitos no fertilizados provenientes de 152 mujeres que accedieron a 221 ciclos de ICSI, correspondiendo 82 por ciento a factores masculinos y 18 por ciento a fallas previas de FIV. Principal evolución: El hallazgo citológico de los ovocitos no fertilizados luego del ICSI. Resultados: De los 158 ovocitos citológicamente procesados, 32 fueron no informativos. En los 126 informativos los hallazgos fueron los siguientes: 16 (12,7 por ciento) ovocitos sin la presencia del espermatozoide inyectado, 32 (25,5 por ciento) con la presencia de un espermatozoide intacto, 14 (11 por ciento) con el espermatozoide hinchado, 34 (27 por ciento) con cromosomas de espermatozoides dispersos (condensación prematura de los cromosomas del espermatozoide), 1 (0,8 por ciento) con un pronúcleo, 19 (15 por ciento) con dos pronúcleos, 1 (0,8 por ciento) con cuatro pronúcleos, 2 (1,6 por ciento) con dos complementos haploides de cromosomas mitóticos correspondientes a los pronúcleos, 2 (1,6 por ciento) con un núcleo singámico y 5 (4 por ciento) con un complemento diploide de cromosomas mitóticos correspondiente a la primera división mitótica. Conclusiones: Las principales causas de fallas fueron ovocitos no embriogénicos (50,5 por ciento) e incapacidad fertilizante del espermatozoide (36,5 por ciento). El 13 por ciento fue debida a problemas técnicos de la inyección (AU)

Cinética de la respuesta esteroidogénica a la estimulación testicular con gonadotrofina coriónica: aplicación clínica en hombres con infertilidad asintomática / Kinetics the steroidogenic response to the testicular stimulation whit gonadotrophin chorionic: clinical application in asymptomatic infertile man

En el presente trabajo, hemos desarrollado una prueba de estimulación testicular simplificada y de aplicación clínica. Además, se correlacionó la respuesta esteroidogénica a la hCG, con las alteraciones espermatogénicas en hombres con infertilidad asintomática. Los niveles circulantes de testosterona (T), estradiol (E2), 17OH-Progesterona (17OHP) fueron determinados en condiciones basales (3 muestras de sangre tomadas en intervalos de 15 min) y a las 2, 4, 24 y 48 h después de la inyección i.m. de 5.000 UI de hCG, en 420 pacientes oligoastenospérmicos normoprolactinémicos con niveles normales de LH y FSH. Las respuestas de T y 17OHP a la hCG, en el grupo control, mostraron un patrón bifásico con un pico agudo a las 4 h y un pico más sostenido y retrasado luego de las 24 h. Los pacientes infértiles mostraron 2 tipos de respuesta de la T a la hCG: grupo 1) (n = 290), con una respuesta disminuida entre las 2 y 4 h, pero en el rango de los valores de los hombres normales entre las 24 y las 48 h, y un grupo 2 (n = 130) con una respuesta de T similar al grupo control. Las respuestas de E2 en los pacientes del grupo 1 y 2 fueron similares a las del grupo control. La hCG indujo un crecimiento significativo en la relación 170HP/T en los pacientes del grupo 1. En 22 pacientes: 16 del grupo 1 y 6 del grupo 2, se administró aminoglutetimida-hidrocortisana (AGT-HC), un inhibidor de la aromatasa, durante 90 días. Díez pacientes del grupo 1 normalizaron el espermograma (5 de los cuales lograron embarazos, en 5 se obtuvo un incremento significativo de los espermatozoides grado 3 y en 1 no se observaron cambios. Por otro lado, sólo 1 paciente del grupo 2 presentó una leve mejoría en la calidad del semen. La AGT disminuyó la concentración de E2 y aumentó las gonadotrofinas y la relación T/E2. En los pacientes del grupo 1 se incrementó la respuesta aguda de T a la hCG, durante el tratamiento. Nuestros resultados sugieren que 1), el E2 podría estar involucrado, tanto en la etiología de algunos casos de oligoazoospermia, como en la falta de respuesta aguda de T a la hCG, induciendo, posiblemente, un bloqueo parcial de la 17,20 desmolasa; 2) la mejoría de la calidad del semen inducida por el AGT-HC podría estar relacionada a un incremento en la relación T:E2, a una disminución intratesticular de E2, a un incremento de gonadotrofinas o a la suma de cambios hormonales; 3) solamente los pacientes con una respuesta aguda disminuidas de T a la hCG serían posibles para el tratamiento

Cinética de la respuesta esteroidogénica a la estimulación testicular con gonadotrofina coriónica: aplicación clínica en hombres con infertilidad asintomática / Kinetics the steroidogenic response to the testicular stimulation whit gonadotrophin chorionic: clinical application in asymptomatic infertile man

En el presente trabajo, hemos desarrollado una prueba de estimulación testicular simplificada y de aplicación clínica. Además, se correlacionó la respuesta esteroidogénica a la hCG, con las alteraciones espermatogénicas en hombres con infertilidad asintomática. Los niveles circulantes de testosterona (T), estradiol (E2), 17OH-Progesterona (17OHP) fueron determinados en condiciones basales (3 muestras de sangre tomadas en intervalos de 15 min) y a las 2, 4, 24 y 48 h después de la inyección i.m. de 5.000 UI de hCG, en 420 pacientes oligoastenospérmicos normoprolactinémicos con niveles normales de LH y FSH. Las respuestas de T y 17OHP a la hCG, en el grupo control, mostraron un patrón bifásico con un pico agudo a las 4 h y un pico más sostenido y retrasado luego de las 24 h. Los pacientes infértiles mostraron 2 tipos de respuesta de la T a la hCG: grupo 1) (n = 290), con una respuesta disminuida entre las 2 y 4 h, pero en el rango de los valores de los hombres normales entre las 24 y las 48 h, y un grupo 2 (n = 130) con una respuesta de T similar al grupo control. Las respuestas de E2 en los pacientes del grupo 1 y 2 fueron similares a las del grupo control. La hCG indujo un crecimiento significativo en la relación 170HP/T en los pacientes del grupo 1. En 22 pacientes: 16 del grupo 1 y 6 del grupo 2, se administró aminoglutetimida-hidrocortisana (AGT-HC), un inhibidor de la aromatasa, durante 90 días. Díez pacientes del grupo 1 normalizaron el espermograma (5 de los cuales lograron embarazos, en 5 se obtuvo un incremento significativo de los espermatozoides grado 3 y en 1 no se observaron cambios. Por otro lado, sólo 1 paciente del grupo 2 presentó una leve mejoría en la calidad del semen. La AGT disminuyó la concentración de E2 y aumentó las gonadotrofinas y la relación T/E2. En los pacientes del grupo 1 se incrementó la respuesta aguda de T a la hCG, durante el tratamiento. Nuestros resultados sugieren que 1), el E2 podría estar involucrado, tanto en la etiología de algunos casos de oligoazoospermia, como en la falta de respuesta aguda de T a la hCG, induciendo, posiblemente, un bloqueo parcial de la 17,20 desmolasa; 2) la mejoría de la calidad del semen inducida por el AGT-HC podría estar relacionada a un incremento en la relación T:E2, a una disminución intratesticular de E2, a un incremento de gonadotrofinas o a la suma de cambios hormonales; 3) solamente los pacientes con una respuesta aguda disminuidas de T a la hCG serían posibles para el tratamiento